切除不能・再発進行胃がんに対する少量Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ＋ＴＳ-１療法（第Ⅰ／Ⅱ相試験）
－少量Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ(週5日投与＋ＴＳ-１併用療法の第Ⅰ相試験－
研究報告書要旨
本研究は，切除不能･再発進行胃がん症例に対する少量Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（CDDP)＋ＴＳ-１療法の安全性を評価し，最大耐量（ＭＴＤ)と投与量規制毒性（ＤＬＴ)を明らかにし，さらにその有効性を評価し，ＣＤＤＰの推奨用量（RD)を求めることを目的とした第Ⅰ相試験である。
ＴＳ-１の投与量は一定とし４０mg/m2×２回/日，連日４週経口投与，２週休薬を１コースとした。同時にＣＤＤＰを週５回(第１日～第５日）４週静注投与，２週休薬した。ＣＤＤＰ投与量を１mg/m2/日（レベル1）からはじめ，レベル２，３，４，５にはそれぞれ２，３，４，６mg/m2/日を投与した。２コース以上を完遂とし，最高３コース施行した。DLTの定義はｇｒａｄｅ ４の血液毒性，ｇｒａｄｅ ３以上の非血液毒性，第１コース中３週以上の休薬とした。各レベル毎に３例施行し，ＤＬＴが出現しない場合は次のレベルに進み，全例にＤＬＴが認められた場合はそのレベルをＭＴＤとし，１～２例にＤＬＴが認められた場合はさらに３例追加することとした。この６例中１～２例にＤＬＴが出現した場合は次のレベルに進み，３例以上にＤＬＴが認められた場合，そのレベルをＭＴＤと定義した。毒性はＮＣＩ-ＣＴＣ ｖｅｒ.２により判定した。また，血清中の５-ＦＵとＣＤＤＰ濃度を測定した。効果判定はＷＨＯ基準と胃癌取扱い規約により行った。
症例集積期間は２０００年２月から２００２年１２月で，５施設から２４例の登録を得た。レベル１～５はそれぞれ３，６，６，３，６例で，レベル５の１例が脱落例となった。ＤＬＴの出現はレベル１～５でそれぞれ０，２，０，０，３例認められ，その内訳を見ると，レベル２は下痢１例と血液毒性１例，レベル５では食欲不振２例と好中球減少１例であった。従ってＭＴＤはレベル５となり，ＣＤＤＰのＲＤはレベル４の４mg/m2/日と決定した。血液毒性はＣＤＤＰの投与量と関連しなかった。Ｇｒａｄｅ ３以上の血液毒性の中で最も多かったのは好中球減少であった。治療に関連したｇｒａｄｅ ３以上の非血液毒性は食欲不振，下痢が主で，全体では４例（17.4％）に発現した。５-ＦＵの血中濃度は各レベル間に有意差はなかった。ＣＤＤＰの血中濃度はレベルが高くなるにつれ有意に上昇した。投与第26日目において，レベル４で816～995ng/mlであったが，レベル５では1032～1651ng/mlと高値であった。奏効率については評価不能症例を除いてレベル１～５がそれぞれ６６.７，２５，６６.７，１００，５０％であり，評価可能な２０症例では奏効率は６０％であった。全症例２３例の生存期間中央値は４６１日であった。
切除不能・再発進行胃がん症例に対する少量ＣＤＤＰ+ＴＳ-１療法は好中球減少が高率に発生し，食欲不振などの副作用に注意が必要であるが，重篤なものは少なく，比較的安全に施行出来ると考えられた。ＲＤを参考にして，第Ⅱ相試験に進む必要があると考えられたが，現時点で長期間入院が必要な本治療法による症例追加は実施困難と考えられ，第Ⅰ相試験結果をもって本研究の報告をすることとなった。